Le sostanze o campioni biologici vengono spediti dai siti di raccolta e produzione in altri luoghi per l’analisi e / o l’ulteriore elaborazione. Questi materiali richiedono una gestione speciale e il loro stoccaggio e spedizione – generalmente a temperature molto basse – devono essere realizzati nel rispetto delle varie normative locali, nazionali e internazionali. La collaborazione con un fornitore logistico esperto e affidabile può garantire la gestione efficace delle sostanze biologiche, anche per le catene di fornitura più complesse.
Tipi di sostanze biologiche
Gli articoli classificati come sostanze biologiche possono essere derivati sia dall’uomo che dagli animali, come campioni di sangue, plasma, tessuti, urine e feci. Anche il materiale ottenuto tramite leucoferesi per la produzione di terapie cellulari e geniche rientra in questa categoria, così come le sostanze biologiche utilizzate per formulare prodotti farmaceutici finali, come virus e vettori virali. Infine, anche i farmaci e i vaccini per lo sviluppo che contengono cellule viventi e/o virus vivi/attenuati e vettori virali sono considerati sostanze biologiche.
Considerazioni sulla logistica generale
Lo stoccaggio, la manipolazione e il trasporto di sostanze biologiche richiedono una conoscenza approfondita delle proprietà e caratteristiche delle sostanze stesse e delle condizioni in cui possono essere conservate e spedite in sicurezza. Richiedono inoltre una comprensione completa delle normative locali, nazionali e internazionali per il loro trasporto e dei requisiti doganali applicabili per ciascun Paese coinvolto.
Il trasporto di queste sostanze richiede l’identificazione di materiali di imballaggio primari e secondari adeguati, l’etichettatura conforme, la preparazione di documenti essenziali e la conoscenza di imposte, dazi e altri oneri previsti. Inoltre, il trasporto spesso richiede la gestione di una serie di altre considerazioni, data la natura sensibile alla temperatura di questi materiali e la natura spesso sensibile al tempo delle spedizioni.
La pianificazione del prelievo e della consegna del campione richiede il coordinamento tra più siti e l’identificazione delle modalità di trasporto appropriate. Il monitoraggio e il tracciamento in tempo reale dei colli sono essenziali per garantire che vengano gestiti in modo appropriato, mantenuti alla temperatura corretta e percorrano con successo il percorso desiderato. Ottenere visibilità durante tutto il processo di spedizione è fondamentale anche per stabilire una catena di custodia e identità.
L’uso di sistemi di gestione della qualità garantisce la conformità con le buone pratiche di distribuzione (GDP) per il trasporto, lo stoccaggio e la distribuzione di sostanze biologiche con qualità internazionale e altri requisiti lungo la catena di approvvigionamento.
Requisiti speciali per medicinali personalizzati
La FDA prevede di approvare 10-20 nuove terapie cellulari e genetiche all’anno entro il 2025. (1)
Oltre alle designazioni Fast Track, Breakthrough Therapy e Priority Review disponibili per i prodotti biologici tradizionali, la designazione Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) fornisce un ulteriore percorso accelerato di approvazione per terapie cellulari e geniche che trattano gli stati patologici con conseguenze gravi o potenzialmente letali.
I medicinali personalizzati di prossima generazione presentano ulteriori sfide per la gestione della logistica. Devono essere conservati e spediti a temperature refrigerate (a volte inferiori a -50 °C). In molti casi, il materiale biologico raccolto da un paziente specifico viene elaborato e quindi restituito allo stesso paziente, il che richiede una catena di identità sicura.
La FDA ha pubblicato numerosi documenti di orientamento riguardanti lo sviluppo, la produzione e l’approvazione delle terapie geniche e cellulari. Data la complessità della catena di approvvigionamento di medicinali personalizzati e la necessità di una visibilità end-to-end, sono previste ulteriori indicazioni sulla logistica a temperatura controllata necessaria per questi trattamenti di prossima generazione.
Gestione della logistica a temperatura controllata
Una catena di approvvigionamento a temperatura controllata consente lo stoccaggio, la spedizione e la consegna di materiali sensibili alla temperatura in condizioni refrigerate (o congelate) senza interruzione. Richiede conoscenza e comprensione scientifica, l’implementazione di imballaggi e tecnologie informatiche avanzate e efficaci capacità di pianificazione logistica. Gli elementi chiave includono imballaggi a temperatura controllata adeguatamente progettati con sistemi di monitoraggio in tempo reale incorporati, modalità refrigerate di trasporto e strutture di stoccaggio, un efficace sistema di garanzia della qualità e comunicazione e collaborazione aperte e trasparenti lungo la catena di approvvigionamento.
Una catena di approvvigionamento a temperatura controllata ininterrotta è essenziale per garantire la sicurezza, l’efficacia e la qualità dei prodotti farmaceutici e dei campioni biologici raccolti a fini diagnostici o per l’uso nella produzione di medicinali di prossima generazione. I continui progressi della tecnologia stanno portando a una migliore integrità e sicurezza dei prodotti, aumentando l’efficienza della catena di approvvigionamento farmaceutica. Questo aiuta a garantire che i materiali biologici giusti vengano consegnati nei momenti giusti nei punti giusti e, per i medicinali personalizzati, ai pazienti giusti.
Regolamenti del trasporto
I regolamenti per la spedizione internazionale di campioni biologici provengono dall’Organizzazione internazionale per l’aviazione civile (ICAO). I regolamenti sulle merci pericolose stabiliti dall’International Air Transport Association (IATA) sono riconosciuti dall’ICAO come guida sul campo per riferimenti pratici da parte dell’industria. (2)
Secondo queste linee guida, le sostanze biologiche rientrano in una delle due categorie all’interno della divisione di classificazione 6.2. Le sostanze di categoria A sono sostanze infettanti che contengono agenti patogeni che possono colpire l’uomo o gli animali. Queste sostanze contengono agenti patogeni che sono in grado di causare invalidità permanente o malattia mortale o morte in esseri umani o animali altrimenti sani.
Le sostanze biologiche di categoria B sono sostanze infettanti che non soddisfano i criteri per l’inclusione nella categoria A e non causano malattie mortali o morte o invalidità permanente nell’uomo in seguito all’esposizione. Queste rappresentano la maggior parte delle spedizioni dell’industria farmaceutica. Alcuni materiali biologici (in genere campioni di pazienti e sangue per trasfusioni) con una probabilità minima di contenere agenti patogeni sono esenti da determinati requisiti.
I requisiti per la spedizione di sostanze biologiche di categoria B sono delineati nelle istruzioni di imballaggio 650 delle normative per merci pericolose IATA e ADR (stradali). Tutte le sostanze devono essere imballate in un contenitore primario a prova di perdite, con materiale assorbente posto attorno ai materiali liquidi sufficiente ad assorbire l’intero contenuto in caso di rottura del contenitore. Il contenitore primario e il materiale assorbente devono essere collocati in un contenitore secondario a prova di perdite e circondato da un imballaggio rigido esterno. Deve inoltre essere opportunamente contrassegnato come sostanza biologica di categoria B.
Il Regolamento sui carichi deperibili della IATA (PCR) funge da guida di riferimento per tutte le parti interessate coinvolte nell’imballaggio e nella movimentazione dei prodotti deperibili per il trasporto aereo. Il Capitolo 17 logistica del trasporto aereo per prodotti sanitari sensibili al tempo e alla temperatura richiede l’implementazione di un sistema di gestione della qualità, accordi sul livello di servizio e formazione specifica. IATA ha creato il Centro di eccellenza per i validatori indipendenti nella logistica farmaceutica (CEIV) per aiutare le organizzazioni a comprendere i requisiti.
Progressi nella tecnologia di imballaggio a temperatura controllata
Esistono tre tipi principali di soluzioni di imballaggio per sostanze biologiche sensibili alla temperatura: attivo (dinamico), semi-attivo e passivo (statico).(3)
L’imballaggio attivo si basa su una fonte di alimentazione esterna per mantenere una temperatura costante. Nelle soluzioni semi-attive, una fonte fredda statica, come un materiale a cambiamento di fase (PCM), viene collocata in un compartimento isolato e lo scambio di calore tra la sostanza biologica e la fonte fredda viene regolato utilizzando un sistema che funziona senza una fonte di energia elettrica. L’imballaggio passivo comprende piastre eutettiche di un PCM all’interno di un materiale isolante.
Gli intervalli di temperatura standard per la spedizione di sostanze biologiche comprendono surgelati (inferiori a –50 °C), congelati (da –50 °C a –20 °C), refrigerati (da +4 °C a +8 °C) e temperatura ambiente (da +15 °C a +25 °C). Il rapido sviluppo di medicinali di prossima generazione e normative sempre più rigide stanno spingendo la domanda di soluzioni di confezionamento intelligenti e ad alte prestazioni adatte allo scopo in numerose catene di approvvigionamento, comprese quelle che si estendono nei mercati emergenti. (3)
Le attuali soluzioni di imballaggio a temperatura controllata sono molto più efficienti e robuste rispetto agli imballaggi passivi tradizionali che utilizzavano acqua refrigerata e congelata circondata da ingombranti schiume isolanti. L’uso di pannelli leggeri isolati sotto vuoto (VIP) e PCM offre una maggiore affidabilità in uno spazio ridotto per una maggiore efficienza del carico utile. Sebbene inizialmente siano più costosi, hanno dimostrato di essere più convenienti a lungo termine. (3)
La maggior parte di queste soluzioni di packaging contiene anche funzionalità integrate di raccolta e trasmissione dei dati, collegate a sistemi software di gestione basati sul web per il monitoraggio e il tracking in tempo reale delle condizioni ambientali (ad es. vibrazione, luce, umidità, pressione, temperatura, orientamento) e della posizione di un pacco mentre si muove attraverso la catena di approvvigionamento. I dati non vengono utilizzati solo per garantire una corretta gestione e consegna, le informazioni storiche consentono il processo decisionale logistico basato sui dati e possono essere sfruttate per migliorare la progettazione degli imballaggi. (4)
Dato il maggior costo di queste soluzioni di packaging intelligenti, ci si sta muovendo verso l’utilizzo di sistemi riutilizzabili. I sistemi software di gestione delle risorse vengono quindi sfruttati per facilitare la reverse logistic. (3)
Un partner logistico affidabile e reattivo
Un fornitore logistico efficace deve essere consapevole della natura critica di tutti i campioni biologici ed essere in grado di fornire l’imballaggio adeguato a soddisfare qualsiasi requisito di temperatura, identificare corsie di spedizione ottimali e confermare i requisiti di importazione ed esportazione. Deve inoltre disporre dell’infrastruttura disponibile per garantire l’integrità di queste spedizioni dal momento in cui vengono imballate e partono dal sito fino alla consegna finale.
Riferimenti
- Dichiarazione del commissario della FDA Scott Gottlieb, MD e Peter Marks, MD, Ph.D., direttore del Center for Biologics Assessment and Research su nuove politiche per far progredire lo sviluppo di terapie cellulari e genetiche sicure ed efficaci. US Food and Drug Administration. 15 gennaio 2019. Web.
- Normative sulle merci pericolose: 3.6.2 Divisione 6.2 – Sostanze infettanti, 58a edizione. Agenzia internazionale per il trasporto aereo. 1 gennaio 2017. Web.
- Kacimi, Abbes. “Consulenza di esperti: quale tecnologia di confezionamento a temperatura controllata scegliere in base alle proprie esigenze?” Sofrigam. 20 ottobre 2016. Web.
- Tetz, Adam. “L’evoluzione degli imballaggi intelligenti a temperatura controllata.” Packaging Europe. 18 dicembre 2017. Web.